新药巡礼：3:0完胜，Bimekizumab突破银屑病止痛

银屑病是一种遗传与生态系统协力起着抑止的抗病毒酪氨酸的慢病态、复发病态、水肿病态、系统病态病症，俗称“”，因其明显的表皮症柱状和较大的病症序数而被人所熟知。在此之前，银屑病适应症已有多款核酸其产品获批并购，大多以TNF、IL-23等为举例来说内源病态。此前，我们也讲解了TyK2内源病态病人银屑病的潜力制药Deucracitinib。本期将重点关注以IL-17A和IL-17F为内源病态的获批制药Bimekizumab。

No.1 银屑病

银屑病（Psoriasis）是一种遗传与生态系统协力起着抑止的的抗病毒酪氨酸的慢病态、复发病态、水肿病态、系统病态病症，带有病人紧迫、常终身等特点。银屑病病症主要的病症为表皮表面鳞屑病态红斑或白斑。根据《之前国银屑病外科须知（2018版）》之前流行病学数据，踏入21世纪以来，必再行银屑病发生率在0.47-0.5%。在全球范围内，约有3%的人群受到银屑病的困扰，发生率随着所在地区纬度升高而呈现升高的趋势。

银屑病带有复杂的发病系统，在此之前认为适应病态抗病毒系统的主因触发是其发病系统的核心。在病痛其发展的前期，仅限于锥状柱状巨噬细胞、NK巨噬细胞等在内的抗病毒巨噬细胞黏液巨噬生长因子（如IFN-α）并触发髓样锥状柱状巨噬细胞（myeloid DC）。后者进一步黏液IL-12和IL-23诱导T巨噬细胞分化和游离，进而导致关键水肿颗粒的转录和表皮损伤。

在此之前，主要获批的核酸抗病毒抗生素均集之前于上述过程的关键环节，如针对TNF-α的阿达木嘌呤（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金嘌呤（Secukinumab）等。

在此之前，对于银屑病的临床外科发端假定其是否有关节症柱状。临床常用抗生素仅限于：

外用抗生素，如胆固醇D3胺、维A酸类药、糖皮质激素等；

系统病人抗生素，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木嘌呤（Adalimumab）等。

另外还有光疗等物理病人手段。

全球银屑病适应症获批并购抗生素之前，2020销售收入多于20亿美元的其产品反馈如下：

No.2 IL-17A/F

白巨噬细胞小组胺 17 (IL-17) 巨噬生长因子表亲由六种结构方面的巨噬生长因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 小组成。其之前，IL-17A 和 IL-17F 在连锁店基因上协力理解，关联极为密切。IL-17R抗原表亲包含五个抗原蛋白，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，紧密结合模式见左图。

本文关注的Bimekizumab核酸IL-17A和IL-17F，二者均通过由IL-17RA和IL-17RC蛋白小组成的抗原向下游发出频率。进一步通过TRAF6-TAK-1触发经典NF-κB、AP-1等频率通路。研究表明，IL-17A和IL-17F在银屑病秘密小组织之前主因理解。

在对抗病菌等情况下的生理情况下，IL-17A和IL-17F触发上述频率通路，胆进巨噬细胞黏液趋化因子，招揽之前病态粒巨噬细胞并诱导显现出抗菌肽来对抗感染者。同时，胆进上皮巨噬细胞游离以对抗病菌。在银屑病之前，IL-17A/F的胆水肿和疤痕脊椎起着被慢病态地主因触发，导致角质构成巨噬细胞致病病态的主因游离和表皮水肿起因。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB母公司开发的一种人源化单克隆IgG1抗病毒，可选项病态消除IL-17A、IL-17F和IL-17A/F相合二聚体，从而不致IL-17RA/RC抗原复合物的触发以及随后的水肿触发加成的起因。与原则上阻断白巨噬细胞小组胺-17A相对，同时阻断IL-17A和IL-17F时会更加有效地消除水肿起因。

2021年8年底，Bimekizumab获EMA批准并购，可用病人非常适合拒绝接受全身病态病人的之前重度白斑柱状银屑病病症，被选为首个获批病人银屑病的IL-17A/F酶消除剂。在此之前，FDA针对该药的NDA批准后正试图进行之前。

Bimekizumab未完成了3项III期临床检验，分别属实其银屑病优于艾伯维的TNF酶消除剂adalimumab（阿达木嘌呤）、强生的IL-12/IL-23酶消除剂ustekinumab（乌司奴嘌呤）和诺华的IL-17A酶消除剂secukinumab（苏金嘌呤）。

Adalimumab对比

2018年1年底，一项随机、两条线分配、多之前心、双盲的III期临床检验（NCT03412747）在美国、加拿大等地顺利完成，以评估Bimekizumab和Adalimumab对之前重度白斑改型银屑病病症的。检验的主要终点为第16由此可知银屑病总面积和导致程度指数（PASI）低分较曲率半径下降90%（PASI 90）以上，以及研究者基本评估得分（IGA）为0或1（表示病症表皮症柱状已完全消失）的病症分之一。

本次检验共扩及478名病症，158名病症每4周拒绝接受一次Bimekizumab病人；161名病症再行每4周拒绝接受一次Bimekizumab病人，后改名每8周拒绝接受一次；159名病症拒绝接受Adalimumab病人。

检验得出，第16周，Bimekizumab病人小组之前有86.2%的病症取得了90%以上PASI低分缓解，显著优于Adalimumab病人小组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，大多Adalimumab病人小组的病症在转为使用Bimekizumab病人后在PASI和IGA指标上出现了明显缓解。

根据母公司揭晓的病症表皮拍照，可以明显辨别到银屑病症柱状的显著缓解。

在安全病态全面性，检验最常见的缺失重大事件是上呼吸道感染者、黏膜细菌性病（主要为轻度或之前度）、糖尿病和腹泻。Bimekizumab病人小组黏膜细菌性感染者起因率低于Adalimumab病人小组。

Secukinumab对比

2018年6年底，一项随机、双盲、两条线的IIIb期临床检验（NCT03536884）在美国、加拿大、欧洲和加拿大顺利完成，以相比较Bimekizumab和Secukinumab对之前重度慢病态白斑改型银屑病病症的。检验主要终点为第16由此可知，PASI低分比曲率半径健康检查时减少100%（PASI 100）的病症分之一。

检验共招揽743名病症，其之前373名病症扩及Bimekizumab病人小组，370名病症被扩及Secukinumab病人小组。检验得出，第16周，Bimekizumab病人小组之前有61.7%的病症取得了100%PASI低分缓解，显著优于Secukinumab病人小组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA低分全面性，Bimekizumab病人小组优于Secukinumab病人小组但未取得统计学差相合。

在安全病态全面性，Bimekizumab过敏加成与Adalimumab对比检验相同。同样的，Bimekizumab病人小组（72例，19.3%）比Secukinumab病人小组（11例，3.0%）更易起因黏膜细菌性感染者。

除银屑病外，Bimekizumab还有脊椎溃疡、强直病态脊柱炎、银屑病病态溃疡、溃疡病态高血压等多个适应症处于临床阶段。盼望Bimekizumab可以再次PK方面病症的经典抗生素，为病症带来更优的抗生素选项。

以下内容

1. 北京协和医学院表皮病态病理科时会银屑病从业者委员时会. 之前国银屑病外科须知(2018Remix)[J]. 之前华表皮科杂志, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe