NCCN CLL治疗综述：不仅仅是表演艺术

对症疗法

大多数慢性淋巴蛋白白血病（CLL）病变在病因后于早期病症，不管可能性因素如何，仅在病变显现征状时开始疗法。 Byrd指导教授称，不管基因凋亡不尽相同之处如何，在显现征状以前疗法CLL无优势。他推荐诊疗护士遵循NCCN须知决策者何时开始疗法，该须知与慢性淋巴蛋白白血病国际研讨会须知不尽相同，不所需淋巴蛋白计数更极低于300×109/L或减半时间，因此不太可能导致过早的疗法。

疗法提议的选项因年龄组和功能完全和基因凋亡不尽相同之处而异。最初版NCCN须知的综合在于(17p)其会，它特别与不良预后相关，因而所需不尽相同的疗法提议。

有征状病变的疗法选项

利妥思嘌呤移除转入汞里斯鹿岛/环磷酰胺疗法提议（FC）的效用早就得到适当的研究课题。德国CLL8研究课题对利妥思嘌呤纳FC（FCR）提议完成了长达6年的随访注意到，找到可显著改善纾缓亲率、无十分困难生存期（PFS；57个年初VS 33个年初）和总生存亲率（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数基因凋亡共通点，除（17p）其会和无蛋白基因凋亡学出现异常都是，均可从利妥思嘌呤疗法中所获益。研究课题还确实，大于移去病症阴性病变拒绝接受免疫系统放射疗法可获得长期以来纾缓。苯达莫司福重最初一组建利妥思嘌呤疗法年轻病变缺乏迹象，但常运用于诊疗实践中所。然而，CLL10D研究课题找到上述双药性重最初一组建疗法不及FCR提议，但易于管理。

值得注意的研究课题提示，更佳基因型的病变拒绝接受FCR提议疗法或可延长纾缓，带来“治愈的亟欲”。Byrd指导教授称，如果进一步区分疗法提议，更极低可能性病变拒绝接受汞里斯鹿岛/利妥思嘌呤治果更容易，(11q) 其会的病变预后不良，但移除环磷酰胺疗法后更容易。

(17p) 其会的病变可拒绝接受FCR或极低药性物的甲基强的松龙重最初一组建利妥思嘌呤疗法，或参纳诊疗次测试。老人病变不宜拒绝接受汞里斯鹿岛疗法，因为它不能带来任何极低达苯丁酸氮芥的；他们可以拒绝接受苯达莫司福/利妥思嘌呤（刺激性更强，但是行不通），或苯丁酸氮芥/利妥思嘌呤疗法。

最初护理国际标准

NCCN专家一组将CD20抗体obinutuzumab纳苯丁酸氮芥作为国际标准护理提议。它可运用于有如下不尽相同之处的CLL病变的一线疗法：无(11q) 或(17p)其会，且年龄组少于70岁（有或无并发症）及70岁以上病变；有(17p) 其会（任何年龄组）；(11q) 其会且年龄组在70岁以上，或有合并症的70岁以下病变。

德国cll11研究课题确实，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗法多个起点均远胜苯丁酸氮芥/利妥思嘌呤。主要起点中所位PFS分作 36.7和16.3 个年初，苯丁酸氮芥单一疗法一组为11.1个年初，与苯丁酸氮芥单药性疗法一组比起死亡亲率下降59%。开发成本的增纳是值得的，无十分困难生存期额外增纳了一年。对于老人病变而言，这是一款更容易的用药性，应该把它纳转入疗法提议。

疗法乳头状病症的最初药性

比方问道，对于乳头状病症，可基于征状开始疗法。NCCN须知列举了若干选项；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的二线疗法变得毫无意义。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶选项性剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ选项性剂，二者之外可小分子作运用于BCR瞬时通路，选项性CLL病变的B蛋白瞬时转导（图1）。

II期诊疗研究课题的关键因素找到是，依鲁替尼运用于极低危罹患病变或难治性和未经疗法的老人病变可使总纾缓亲率降到71%。4一组在第26个年初时的PFS分作96%和75%，OS亲率分作96%和83%。无不良凋亡的罹患或难治性病症病变的PFS与未经疗法的病变相似。他问道，进一步的随访注意到找到很少有病变十分困难。

有许多研究课题悄悄评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥思嘌呤，以及利妥思嘌呤/苯达莫司福的。一些大型研究课题如 ECOG 1912和重最初一组建041202次测试等悄悄转入一组受试者。

至于PI3K通路， idelalisib可满足选项性选项性delta 共通点的挑战，后者主要强调于造血蛋白且具有转化潜力。1期研究课题%-纾缓亲率引人印象深刻，肿瘤或脑部累及的病变人群中所有91%可显现纾缓。中所位PFS为18个年初，刺激性催化为中所度。

多个后续研究课题结果显示，idelalisib重最初一组建利妥思嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司福可提极低纾缓速度。关于idelalisib重最初一组建利妥思嘌呤的关键因素II期研究课题并未降到中所位PFS起点，与之比起利妥思嘌呤单药性疗法一组的这一指标降到了5.5个年初。

4一组解缓亲率分作 81% versus 13% ，12个年初的OS亲率分作92% versus 80% 。与之相似，一项纳转入64可有未经疗法的老人病变的II期研究课题结果显示纾缓亲率为97%，24个年初时PFS为93%。

Byrd指导教授推荐，idelalisib疗法常导致腹泻，但重最初一组建给药性可能会减轻这种类用药性。他问道，载运或不载运(17p)其会的病变人群中所中所位无十分困难生存期引人振奋。很值得注意，idelalisib运用于乳头状病症比利妥思嘌呤更有效。

关于 idelalisib重最初一组建苯达莫司福、奥法木嘌呤和利妥思嘌呤运用于未经疗法的CLL和罹患或难治性病症病变的II期和III期研究课题悄悄完成中所，其他PI3K选项性剂(IPI-145) 次测试关键时期后期期中所。

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编辑： 李林栋