Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或斩阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默性疾病（Alzheimer‘s disease）避免神经线粒体丧生，随着时间推移，大脑急剧消退，线粒体破坏避免能力也衰退、性格变动以及日常举办活动的解决办法。科学家发现，β-淀粉样细胞的异常沉积是最有可能避免阿尔茨海默性疾病的情况。虽然细胞质通常都由举足轻重的线粒体过程，但自觉患有阿尔茨海默性疾病时，这些细胞质演变成“流氓”，构成游离并杀死卫生的神经线粒体。2017年，美国阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas博士发现了一种名为“AC253”的化合物可以中和β-淀粉样细胞的毒性，有所改善患阿尔茨海默性疾病血清的观念缺陷，并提出异议胰淀素受体是疗程阿尔茨海默性疾病的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas博士又公诸于世了一个与阿尔茨海默性疾病有关的最初关卡，使我们离治愈这种疾病又近了一步。发表于《Scientific Reports》Magazine上的最初研究中，Jhamandas和他的他的团队发现通过紧接著五周每天给阿尔茨海默性疾病血清麻醉两种短肽，可以显著有所改善血清的能力也。这种方法还减寡大脑因阿尔茨海默性疾病引起的有害物理变化。“在不感兴趣药品的血清中，我们发现淀粉样细胞斑块积存较寡，脑部炎性疾病减寡。” Jhamandas想到，“这更加有趣且令人难忘，因为它向我们表明，最初方法不仅让血清的能力也给与有所改善，而且阿尔茨海默性疾病的脑病理学迹象也给与了极大的有所改善。这对我们来说有点意外。”更进一步研究为基础虽然AC253可以避免β-淀粉样细胞的积存，但它并不必有效地到达大脑，并且在血液中之后被细胞内。因此，可用AC253的疗程只能大量化合物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对疗程产生免疫反应的可能。将AC253从可麻醉药品转化为药丸，或许可以解决解决办法细胞内解决办法并提高，但AC253过于复杂，无法分离出有效的口服药品。2017年，Jack Jhamandas和他的他的团队在测试抑止淀粉样细胞的方法Jhamandas的解决解决办法方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样细胞的积存。Jhamandas的研究小组通过对携带阿尔茨海默性疾病的转基因血清进行一系列测试，发现了两个过长的AC253完整版，它们都只具备预防和翻修功能。本品将要开发中随着短肽的发现，Jhamandas和他的他的团队（包括广为人知的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），可用计算机利用计算机和人工智能系统设计来开发一种小分子药品——类似于疗程高血压或胆的药品。Jhamandas暗示说，小分子药品更加适合疗程，而且对于药学公司而言，它们制造紧紧更加便宜。此外，口服可以较易通过血液到达大脑。虽然Jhamandas对他的本品变动阿尔茨海默性疾病疗程方式的吸引力持悲观作风，但这是近十年15到20年的工作积攒。他比喻道：“就像盖房子一样，只能一块一块砖头堆砌紧紧，最后才有了房子。”阿尔茨海默性疾病领域的本品开发“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的本品能够早日研发顺利，为更加多阿尔茨海默性疾病性疾病状带来福音。许多现代出处:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.