Circulation：Par4缺失可增加缺血性后的心脏破裂风险

脑部破裂是急性缺血性(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略拿到了重大进展，但脑部破裂的存活率仍然很高。深入研究指出，溶栓病人可加速脑部破裂，但这一有可能因素的相关性仍存在质疑。Kolpakov等研究了MI肠道脑部的多糖酪氨酸受体4（Par4）的解读，深入研究了Par4缺失对MI后的腹腔重塑和心功能的负面影响。结果发现，Par4在MI后的肠道脑部和转化的病变细胞里面的mRNA和复合物水平大多增加，以响应肥厚和黏膜刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷肠道的病变细胞诱导更极少、梗死国土面积更小和功能直至更容易。相反，在慢性MI后，与WT肠道相比，Par4-/-肠道的心功能损害、脑部破裂率及存活率大多更高。对Par4-/-肠道脑部的组织学评估显示，与WT相比，缺血性扩大更大、囊肿增多、阴性炎症蓄积提早，避免缺血性后愈合损害。在活体和活体缺血性后，Par4考虑到还可消散阴性炎症的诱导，并负面影响梗死病变的黏膜分解。给WT肠道用药Par4-/-阴性炎症可持续性黏膜的复苏，增加脑部囊肿，并会加重心功能障碍，但用药Par-/-红血球无此效应。与此类似，给Par4-/-肠道用药WT阴性炎症可以直至黏膜的复苏，降低脑部破裂死亡率，并优化缺血性后的心功能。 结论：本深入研究揭示了Par4在病变愈合过程里面阴性炎症诱导和黏膜复苏里面的重要作用，提醒Par4减缓或可作为潜在的病人机理，且只原则上于缺血损伤的急性期，不能作为MI的长期以来病人。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775