J Neurosci :不育症的治疗希望!分析人员发现压力与不孕不育之间的调控介质

2021-10-11 02:39 来源:娄底妇科医院

众所周知,仍然或者过重的心理压力表征会对人类和动物的生育能力产生一些负面因素,急性诱导反应但会造成了卵巢延后,而慢性诱导则但会造成了仍然不育。卵巢机制是由下丘脑-轴突-性腺(HPG)激素齿轮调节的,下丘脑促性腺激素无罪释放激素(GnRH)神经系统可以调节轴突腺体黄体内源性(LH)和胸腺GABA(FSH),进而保持稳定最佳的卵巢机制。

而诱导作用于的卵巢失常通常与下丘脑-轴突-肝脏(HPA)齿轮的作用于减低和抑制作用持续无罪释放有关。但HPA齿轮的作用于和抑制作用水平下降时是如何因素GnRH神经系统继而消除LH和FSH腺体的目前仍未可知。

近来,来自澳洲费利曼图大学的科学研究人员在《Journal of Neuroscience》上发表了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的成果,挖掘出有RFRP神经系统是心理压力与不育之间的关键调节因子,其在紧张的只能但会通过表征抑制作用的下降时而越发活跃,进而消除LH的腺体,因素卵巢系由统。

RFamide之外肽3(RFRP-3)是RFRP神经系统腺体的肽,可以消除GnRH的活性。之中期科学研究挖掘出有,急性挣脱诱导可消除雄性大鼠的LH腺体,同时减低了RFRP神经系统的活化。

而RFRP神经系统之中大约有一半可以表达抑制作用激素,且肝脏切除术阻止了挣脱诱导对Rfrp介导的因素。这表明,肝脏抑制作用在诱导状态下会作用于RFRP神经系统。由此引发一种猜测:RFRP神经系统可能是心理压力作用于的HPG齿轮消除的介体?

为了实验者该猜想,科学研究人员首先构建并实验者了一种新颖的RFRP-Cre大鼠系由,然后将其与Cre特异性神经系统复元和DREADD技术混合用到,以抑制复元,刺激和消除RFRP神经系统,从而科学研究其在生育力和诱导反应调节之中的生理作用。

新型RFRP-Cre大鼠系由的产生和实验者

科学研究人员用到氯氮平-N-氧化物(CNO)急性作用于试验大鼠的RFRP神经系统,挖掘出有抑制作用无罪释放减低了大约4倍。而RFRP神经系统的慢性作用于引起了大鼠的卵巢损害,造成了雄性大鼠的更年期延后,雌性大鼠的发情周期延长。

RFRP-hM3Dq神经系统作用于延后男性更年期发作并延长男人周期长度

用到白喉毒素使大鼠的RFRP神经系统复元后,挖掘出有其对抑制作用分子量和大鼠的发情周期没有有任何因素。检查其在基线期、30分钟的挣脱诱导和诱导期后的LH分子量和无线电波,挖掘出有与对照组大鼠显出有出有心理压力作用于的LH分子量和无线电波被消除相比,RFRP复元的雌性大鼠也没有显出有出有任何心理压力作用于的LH分子量降低和无线电波消除。

RFRP神经系统复元可不必要急性诱导作用于的LH消除

慢性抑制作用治疗都能消除雌性大鼠的LH无线电波,科学研究人员挖掘出有,当用到慢性抑制作用处理时,与对照组相比,RFRP神经系统无论如何的雌性大鼠没有显出有出有挣脱诱导作用于的LH腺体和无线电波消除。而RFRP神经系统无论如何的雄性大鼠却显出有出有与对照组类似于的皮质酮作用于的LH分子量的显着消除和无线电波频率。这也表明,下丘脑RFRP神经系统作为介质消除心理压力作用于的脉动性卵巢激素腺体的这种作用是雌性(男人)特有的。

该科学研究的通讯笔记Greg M. Anderson说:“对于挣扎于不育症的男人,用到阻断RFRP神经系统作用的药物但会是一种新颖的疗法。而且据我们对这些神经系统的了解,这种药物会有任何副作用。”

原始出有处:

Asha Mamgain, India L Sawyer, David A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.

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