MET基因的甲基化、检测、药物和耐药

METDNA的等位DNA多种形式

METDNA的等位DNA与的暴发或其发展不存在因果关系，这些等位DNA核糖体包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾巨噬细胞肿瘤当中，MET的等位DNA频率达到15%。在老年人肝巨噬细胞肿瘤和末期细弱前列腺肿瘤当中也确认了MET的等位DNA。

除去MET的酪氨酸位点当中的等位DNA引发的酪氨酸外，都只METDNA遗传物质14当中注意到到了一种起跳式等位DNA，现今在肠肝肿瘤当中注意到到了这种等位DNA，等位DNA的多种形式可以问道是多种多样，包含点等位DNA，遗漏等位DNA、填入等位DNA等等，这些等位DNA都会严重影响到14号遗传物质的挤借助于。

METDNA的14号遗传物质起跳式等位DNA在肠胃腺肿瘤的等位DNA频率是2.6-3.2%，在肠胃病变样肿瘤当中的频率在2.6-31.8%。另外其他前列腺肿瘤多种类型式如肝肿瘤（7.1%），结胃肿瘤（0-9.3%），脑干胶质瘤（0.4%）都注意到到了METDNA的14号遗传物质起跳式等位DNA。

为数不多，有新闻报道用到卡博替尼（XL184）病人16例不存在METDNA14遗传物质挤借助于等位DNA的肠肝肿瘤，推断借助于了。

METDNA等位DNA怎么测定

如果一份DNA测定统计数据推断METDNA导入1.5倍，推荐用到克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否有效呢？

究竟测定借助于什么样的结果才能断定为METDNA是酪氨酸等位DNA呢？这里还真神是无需问道一下。如果是METDNA的14号遗传物质起跳式等位DNA，这个通过二代测序测定氨基酸信息，就有如白纸黑字一样是很明确的，有就是有，并未就是并未。

但是如何才能问道METDNA是导入的呢？有并未也许是测序的系统误差？

所以一般确信METDNA至少无需导入3倍，如果是1.5倍不可可谓MET的导入。当然如果非要确定那就去认真而会免疫发光性状（FISH），FISH通过METDNA和7号基因的发光探针计算公式来断定METDNA是否是导入的，这个测定可谓金常规了。

如果二代DNA测定MET导入1.5倍，通过FISH能显然MET是导入，那么也可能导入了，可以用到相应的类似物本品来同步进行病人。非小巨噬细胞肠肝肿瘤当中较高质量的MET导入是很罕见的，MET/CEP7远大于5的也许性仅为0.34%。

一般而言，METDNA如果暴发了导入，那么通过免疫组化（IHC）测定MET细胞内应是较高质量的，这个也就是问道关系不错理解。当然也不是几乎绝对的，比如在未分化多形性病变当中掩蔽到METDNA的导入，但是MET细胞内一般而言是较高隐含的。而且有意思的是基于MET细胞内过隐含筛选病患者用到MET依赖性剂无论如何是并未特性的，后面有具体阐释。

MET的类似物本品

METDNA导入经常暗示着不良的预后，在肝肿瘤当中如果METDNA是导入的，则会表现借助于较差的总生存期。在乳腺肿瘤当中，接受低剂量的病患者如果METDNA是导入的（占比8%），则经常与终端转移和住院后果有关。在脑干胶质瘤当中，METDNA导入与胶质瘤的侵袭性有关。

如果是较高质量的METDNA导入，则经常暗示着MET也许是特别设计暴发和其发展的DNA等位DNA，较高质量的MET导入与用到克唑替尼的治果是有关连的。有2例胃食管肿瘤病患者推断是METDNA导入，同样掩蔽到对克唑替尼病人敏感性。

都只德国的一项研究得出结论，25名METDNA导入阴性的非小巨噬细胞肠肝肿瘤（远大于6个MET复制，且不管MET/CEN7的计算公式如何），这些病患者入组接受克唑替尼病人，8周以后可以审计的医护人员有18人，其当中7个病患者以外缓解（肿瘤缩小30%以上），6个病患者患病稳定，另外5名病患者患病总体。

METDNA与类似物本品MRSA

在肠肝肿瘤或结胃肿瘤当中，METDNA导入被确信是EGFRDNA等位DNA阴性医护人员对类似物本品MRSA的诱因。5%-20%的非小巨噬细胞肠肝肿瘤病患者当中借助于现了这种MRSA必要。如果同时用到EGFR类似物本品和MET类似物本品可以克服这种MRSA性。

METDNA也可以与多种DNA暴发交融，基于二代DNA测定技术的借助于现，我们可以测到多种等位DNA多种形式。据新闻报道一个对低剂量MRSA的肠肝肿瘤病患者，测定借助于HLA-DRB1-MET交融DNA，这种交融细胞内经分析推荐了克唑替尼，推断借助于非常好的治果，停滞达8个翌年。

对MET类似物本品的MRSA

METDNA如是14遗传物质起跳式等位DNA，或者确定是MET较高复制数导入，则可以用到也就是问道的MET类似物本品。但目前现今注意到到有二次等位DNA引发的MRSA。

第一个MRSA的诱因是MET细胞内本身的等位DNA，如D1246或Y1248的等位DNA，这些等位DNA核糖体设在MET的酪氨酸位点，引发了MET细胞内的停滞酪氨酸。

这些等位DNA首先在巨噬细胞数学模型式当中被注意到到，日后在不存在14号遗传物质起跳等位DNA或MET导入等位DNA的肠肝肿瘤当中被注意到到，这些肠肝肿瘤病患者用到克唑替尼或INC280病人造成了MRSA，测定后注意到到不存在D1246或Y1248等位DNA。

这两个等位DNA对I型式络胺酪氨酸依赖性剂如克唑替尼、INC280是造成适应性的，但是II型式MET依赖性剂卡博替尼（XL184）对不存在这些MRSA等位DNA核糖体的MET仍然有效，为MRSA的病患者提供了思维。这也许也问道明，MET导入如果最开始就用到II型式依赖性剂卡博替尼也许不是个好主意。

另外一种MET类似物本品MRSA诱因是酪氨酸EGFR，而且在外科当中，一名病患者现今注意到到可能是这么回事，这种对类似物本品的适应性通过MET-到-EGFR实现脱身。如不存在METDNA14遗传物质起跳式等位DNA的病患者最开始对克唑替尼敏感性，后面借助于现了EGFRDNA的L861A等位DNA。

当然我们也知道，EGFR类似物本品MRSA的诱因有一个是METDNA导入，现今无论如何肿瘤巨噬细胞在MRSA总体其实很多时候跳来跳去，只是绝不赶得太急，变成见下文升华就好了，真神要是升华为小巨噬细胞肠肝肿瘤那就麻烦了。

巨噬细胞数学模型式还注意到到了KRASDNA等位DNA、BRAFDNA等位DNA，PIK3CA等位DNA等等，但是这些等位DNA即已在外科当中被验证。

MET细胞内过隐含的缺陷

MET细胞内氰化物隐含通过免疫组化就可以病患，而且无论如何在很多前列腺肿瘤当中MET都过隐含。非小巨噬细胞肠肝肿瘤当中50%的氰化物隐含MET，但是大多数但会MET也许会隐含无论如何亦非METDNA是酪氨酸状态。主要有一般而言几个诱因：

过隐含MET的许多巨噬细胞系不不推断MET是酪氨酸状态，也不对MET的依赖性剂敏感性。

许多MET过隐含的不推断MET的酪氨酸。

几种通过审计MET依赖性剂的外科试验，如果单独基于MET隐含自由选择病患者时现今推断并未特性。

尽管如此，MET过隐含仍然被确信在的总体当中把握重要作用，许多多种类型式的前列腺肿瘤当中，MET也许会隐含与预后不良有关。有研究新闻报道脑干转移肿瘤或终端呼吸道当中注意到到有相当多MET较高隐含。

METDNA的这种复杂性，即在总体的特定的空间和整整的投身于性，让科学家提借助于了“肿瘤DNA权宜之计”，这个是问道肿瘤DNA只在特定的整整和空间才被酪氨酸，其它时候则持续保持潜伏。这个种概念比较烧脑干，以后太多阐释，如您感兴趣可以留言投身于反思。

未来的面对

为数不多，现今阐述了MET复合物酪氨酸的四种多种形式，分别是METDNA等位DNA、HGF自增生的环、METDNA导入和METDNA交融。

这四种等位DNA多种形式的频率都很低，但在很多种多种类型式的前列腺肿瘤当中被注意到到，因此严重影响的老年人也不是少数。这四种等位DNA都引发MET复合物的组成性酪氨酸，也就是酪氨酸位点，但他们一般而言都酪氨酸不同的下游信号通路。

无需注意到的有少以外病患者注意到到同时不存在两种MET的等位DNA多种形式，比如立体化MET导入还有MET的14遗传物质起跳式等位DNA。

对于MET的14遗传物质测定SAT通过二代DNA测序，但是对于METDNA导入的测定是很有面对性的，偏爱是导入多少倍才可谓导入，这是一个缺陷，原则上二代DNA测定的结果在病患者受邀外科试验时无需同步进行FISH验证。很多MET的2期或3期外科试验收场了，诱因也许就是不可准确识别借助于哪些是无论如何的MET酪氨酸等位DNA。

另外一个缺陷是MET依赖性剂的MRSA缺陷，当然有些MRSA诱因是可以有本品的，如MET类似物MRSA的一个诱因是EGFR酪氨酸了。

在一项动物学试验当中注意到到，同时用到MET类似物本品和EGFR类似物本品，推断借助于对更佳的依赖性特性，即使EGFR并未氰化物隐含的但会仍然是如此的。