Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默病症治疗僵局

阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease）造成了神经细胞死亡，随着自然而然，之前枢神经系统急遽萎缩，细胞破坏造成了判断力复苏、沉默寡言转变以及日常活动的解决办法。科学家推测，β-淀粉样细胞内的间歇性沉积层是最有似乎造成了阿尔茨海默病的诱因。虽然细胞内质上会负责重要的细胞过程，但群人眼疾有阿尔茨海默病时，这些细胞内质变成“流氓”，呈现出团块并逃走身体健康的神经细胞。Jack Jhamandas2017年，渥太华阿尔伯塔大学神经学Jack Jhamandas博士推测了一种原称“AC253”的化合物可以之前和β-淀粉样细胞内的毒性，加强眼疾阿尔茨海默病血清的理解缺陷，并提出异议胰淀素细胞内是化疗阿尔茨海默病的抗病毒。时隔2年，Jack Jhamandas博士又揭开了一个与阿尔茨海默病有关的新的谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。登载于《Scientific Reports》杂志上的新的研究之前，Jhamandas和他的制作团队推测通过紧接著五周每天给阿尔茨海默病血清服用两种短肽，可以显着加强血清的判断力。这种方法还减寡之前枢神经系统因阿尔茨海默病引起的毒害物理变化。“在接受抑制剂的血清之前，我们推测淀粉样细胞内斑块释放出来较寡，脑部炎病减寡。” Jhamandas想到，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们表明，新的方法不仅让血清的判断力得不到加强，而且阿尔茨海默病的脑病理似乎也得不到了极大的加强。这对我们来说想像之前意外。”先前研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样细胞内的释放出来，但它并很难有助于到达之前枢神经系统，并且在体液之前不久被降解。因此，用到AC253的化疗需大量化合物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对化疗产生免疫反应的似乎。将AC253从可服用抑制剂转化为药丸，无论如何可以解决降解解决办法并提高，但AC253过于复杂，无法分离出有效的口服抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的制作团队在检测抑制淀粉样细胞内的方法Jhamandas的提供商是将AC253薄片短肽，忘了它是不是可以抑制β-淀粉样细胞内的释放出来。Jhamandas的研究的小组通过对携带阿尔茨海默病的转基因血清完成一系列检测，推测了两个较短的AC253段落，它们同样不具备预防和修复功用。有效成分即将开发新的之前随着短肽的推测，Jhamandas和他的制作团队（最主要都曾的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），用到计算机建模和机器学习应用来开发新的一种多肽抑制剂——类似于化疗高血压或胆的抑制剂。Jhamandas说明说，多肽抑制剂更加适合化疗，而且对于制药美国公司而言，它们制造慢慢地更加便宜。此外，口服可以更加容易通过体液到达之前枢神经系统。虽然Jhamandas对他的有效成分转变阿尔茨海默病化疗方式的潜能持乐观态度，但这是很短15到20年的工作造就。他比喻道：“就像盖院子一样，需石头石头石头六边形慢慢地，再一才有了院子。”阿尔茨海默病应用领域的有效成分开发新的“僵局”，乳癌期之前的失败率之高让人望而却步。我们诚挚地期望，Jhamandas的有效成分都能早日研发成功，为更加多阿尔茨海默病眼疾者带来布道。零碎原文：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019