Nature：长效抗病毒HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

外用生素外用逆转录病物是目之前普遍性领域的HIV外科手术方式。然而，许多曾一度服小儿的病征由于多重外用性的产生，面临外科手术的重重困境。除此之外，若病征不会曾一度坚定每日外用生素外科手术，会所致病征外用性，流至极病毒传播导致上新细菌至极染等一系列效应。最近，美国吉利德科学子公司(Gilead Sciences)尝试研发成一种上新型长效外用逆转录流至极病毒的组分制剂，为严重的HIV病征提供急才可的外科手术选择，并且可以很好地优化用小儿依从性，一次注射，可能会维持为时24周。

2020年7月1日，吉利德科学子公司Stephen R. Yant率领的研发团队在Nature因特网刊成题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究工作研究工作成果，公布了有着损坏HIV球状肽的组分小儿物GS-6207的诊疗之前及更进一步诊疗实验结果，并且由于其外用流至极病毒效果显着，体内清除率较高以及皮射部位拘禁流体动力学较慢，可以作为理想的曾一度外科手术选择。

这种组分物质显露成了外用艾滋流至极病毒的战斗能力和较慢、年中拘禁的特点，可在代谢物保持24周的活性。这一特点得出结论其可以已是外用艾滋流至极病毒的长效小儿物，并大幅降较高病征的给小儿频率。一旦小儿物上市，可能会极大增加用小儿依从性。

该小儿物与有别于的逆转录一氧化氮、肽一氧化氮、整合一氧化氮等不同，GS-6207主要通过靶向球状肽展现起着，归属于全上新靶点和机制的小儿物。

由于HIV球状肽p24(CA)对流至极病毒的复制起着关键起着而常常被认为是外科手术的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚肽体(HIV-1不可忽视的结构肽)当中表达成来，为流至极病毒体零部件所才可的肽耦合提供不可忽视的结构基础。因此，球状肽的正常合成及其值得注意度，是流至极病毒才可要进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦流至极病毒侵染一个上新的细胞后，值得注意的球状肽开始展现起着，使流至极病毒与受体的效应分子起着，重启逆转录与之前流至极病毒体DNA整合的更进一步。

通过与艾滋流至极病毒的球状肽相结合，GS-6207可以妨碍球状肽内源性的肽数间耦合，从而妨碍流至极病毒的复制。此外，GS-6207还被设计有着可以高效展现小儿效、在代谢物清除流速较慢、在皮射部位拘禁较慢等特点。

在实验当中，GS-6207表现成了针对HIV-1所有亚型的外用流至极病毒活性，并才可要和已经有的外用逆转录病物协同起着，同时并不会显露成横向外用生素。在后续的一期诊疗实验当中，针对32名受至极HIV-1但尚无外科手术的参与者，单次皮射GS-6207可以在9天后显着降较高血液当中的流至极病毒载量（但并未清除）。这得出结论GS-6207有着外用艾滋流至极病毒的效用，并已是这两项外科手术建议理想不足之处的战斗能力。

此外，GS-6207还在实验当中辨识成了可以在代谢物长效存在的战斗能力。在一项针对40名生活品质参与者的随机、实证、外科手术国法折衷实验当中，GS-6207辨识成了较慢、年中拘禁的特点，并可以在代谢物保持24周的活性。这一特点得出结论GS-6207可以已是一款长效小儿物，并大幅降较高病征的给小儿频率。

研究工作采用一项随机药物的诊疗研究工作，采用实证国法和外科手术国法折衷国法，向40位生活品质受试者给予30-450mg 药物的GS-6207(32人受试，8人外科手术国法)(图2a)。GS-6207除了所致注射部位轻微黄疸外不会明显副起着。GS-6207的小儿代流体动力学弧线辨识其较慢、年中的小儿物拘禁起着，当中位一般说来网络连接的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一药物注射GS-6207于HIV-1细菌至极染未外科手术过的病征体内(32人受试，8人外科手术国法)。小儿物的浓度一段时数间弧线与图3a趋势基本一致(图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血液HIV-1 RNA转化的最大减少量(取log10)分别降较高1.35、1.79、1.76、2.20(图2c)。

目之前艾滋流至极病毒的外科手术主要采用多种外用逆转录流至极病毒混搭的“鸡尾酒疗国法”，并大都才可坚定每日给小儿。这种外科手术方国法通常才可坚定每日给小儿，一旦当中断，流至极病毒日后有“卷土重来”的可能会。对于曾一度服小儿的病征来说，还有着产生外用生素从而动摇治果的风险。GS-6207所具备的特点，使其有望已是才可要外科手术艾滋流至极病毒的长效小儿物，增加治率，并弥补这两项外科手术建议的这些不足。

研究工作人员透露，GS-6207也可以已是公共卫生风险社会群体细菌至极染艾滋流至极病毒的候选小儿物。不过，这一点仍才可在未来研究工作当中着手进一步实验来验证。

原始成处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.