AUTOPHAGY：自噬弱化引发共济失调

共济失调是一种经常线粒躯隐性疾病，其特点是共济失调，同时伴有小脑浦肯野细胞变性、免疫缺点、易受X射线直接影响、易患癌症、不育和其他副作用。它是由一个一般而言的遗传物质；还有ATM（共济失调性端叶增生症基因突变）引发的，该遗传物质编码的肽是一个370kDa的磷脂酯激酶3趋化因子就其趋化因子（PIKK）家族的核心成员。ATM和它的PIKK兄妹趋化因子ATR（共济失调性核酸躯病和Rad3就其）在DNA挫伤反应中会发挥作用。ATR主要作准备单链DNA断裂的复建；ATM则格外多地作准备双链断裂的复建。一些A-T遗传基因其实与DNA挫伤复建有关（伽马射线敏感性和癌症倾向）。然而，我们对于神经亦同统的缺点，仅限于DNA复建受到破坏如何引发A-T的临床副作用还不太清楚。

除了在肝细胞中会发挥DNA挫伤复建的作用皆，ATM和ATR还存有于细胞质中会。一氧化氮酶躯、动作电位小躯和微管都与ATM肽有关。此皆，海上运输躯也是ATM趋化因子的抗癌药物，提示ATM在调节代谢中会可能有核皆作用。

最近，研究医务人员在Autophagy刊物上撰文，报导了ATM基因突变引发A-T的复杂遗传基因的一小理由可能在于自噬和微管借助于现异经常。

研究医务人员发现ATM通过自噬必需降解，而ATR则由肽酶躯加工降解。自噬和微管运送在atm-/-大脑中会均借助于现了借助于现异经常，并且该缺点亦会直接影响细胞功能，如动作电位可维持，大脑存活和摄入。

在atm-/-微管中会，研究医务人员观察到自噬通量上调，这与格外强酸的pH就其。重要的是，研究医务人员发现ATP6V1A（ATP酶，H +海上运输，微管V1亚基A）质子泵是ATM趋化因子的遗传物质。在atm-/-大脑中会，微管表现借助于加强的逆行海上运输并围住在核周区域。研究医务人员将此发生变化归因于ATM和逆行海上运输运动肽dynein两者之间意皆的物理相互作用。

因此，该作用亦会依赖性了SLC2A4 / GLUT4（化学势载躯家族4 [加强的海上运输肽]，核心成员4）向质膜的海上运输，而提高其向微管的海上运输，引发摄入能力受到破坏。

总之，这些资料强调了ATM作准备各种大脑小泡的运送过程，从而为A-T的发病反应机理共享了新的见解，可能帮助开发新的治疗步骤。

原始原文：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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