ECC 2013：转移性卵巢癌治疗的重大进展

随着更理论上的促生素的大幅度投入市场，高血压黑色素结节各个领域连接迎来利好最新消息。2013年欧洲腺前列腺癌次大都会上华盛顿邮报了上述相关最新消息。

新型MEK抑制来自澳大利亚维多利亚市Peter MacCallum腺前列腺癌之前心的Grant McArthur Clark华盛顿邮报指为，在BRIM7研究IB期试制之前找到，当一款新型MEK抑制促生素cobimetinib与威罗菲尼（vemurafenib (Zelboraf)）为首病患不予BRAF抑制病患的黑色素结节症状时发挥单单说服力的促活性。威罗菲尼抵促性的获往往都会导致MAPK因MEK而再活化。MEK和BRAF抑制为首应用于可克服或延迟抵促性的消除，正因如此，BRAF与MEK抑制的为首系统设计引致了人们的兴趣。BRIM7研究审核了cobimetinib的可靠性、耐受性，浓度以内制性刺激性，可耐受的最大浓度，以及其系统设计于65同上威罗菲尼病患后单单现疾病令人满意的症状和63同上不予BRAF抑制既往病患的症状的。症状接纳强化浓度的威罗菲尼病患，每天两次720 mg或 960 mg，序贯cobimetinib 病患，浓度为60, 80, 或100 mg每天，方案为14天病患/14天卧床（14/14）；病患21天/卧床7天(21/7)；或长短时间病患。两个浓度水平想得到加强：威罗菲尼每天两次720 mg 和960 mg，加cobimetinib 60 mg/d (21/7)。总体来看，63同上不予BRAF抑制病患的症状之前有53同上对为首病患消除这都为的话，客观性消除所部为85%，以外6 (10%)同上完全消除。另有8 (13%)同上症状复发保持稳定。极少2同上(3%)症状在为首病患时单单现疾病令人满意。大多数的消除发生于第一次审核时，之前位无令人满意生存要能未达致，之前位随访期为10个年初。经威罗菲尼病患后单单现令人满意的61同上症状之前，经为首病患后有9 (15%)同上消除，26 (43%)同上复发保持稳定。经过3个年初的随访，统计想得到之前位生存期为2.8个年初。深入研究认为，威罗菲尼令人满意症状经为首病患后的抑制作用为之前等程度，深入研究正在筛选哪些经威罗菲尼实质上病患后令人满意的症状可从cobimetinib为首威罗菲尼病患之前得利处。有4同上症状单单现浓度以内制性刺激性，以外3级疲劳、QT顺延、粘膜炎、关节痛等。在所有的病患三组之前，最少用的≥3级的病患相关性不良意外事件以外非痤疮都为斑疹、咳嗽、光和之前毒、以及肝功能间歇性(7%–19%)。4同上症状单单现≥3级柱状细胞腺癌/角化棘皮结节。咳嗽是少用并发症，影响到81%的不予BRAF抑制病患的症状，其之前8%级别高达3级。刺激性不同伦敦Marsden医院的LarkinClark指为：“cobimetinib/威罗菲尼为首病患不予BRAF抑制既往病患，以及BRAF抑制既往病患无效的症状这群人显示单单令人鼓舞的效果。”他指单单cobimetinib/威罗菲尼方案与dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist)方案的刺激性发挥有一些不同，然而我们获的仅是早期统除此以外据，因此无论如何需谨慎。LarkinClark接着真是：“我们能够从难以管理制度的刺激性意外事件如发热/刘伟强及脸部刺激性意外事件之前对应单单一些容易管理制度的刺激性意外事件，如咳嗽。主要不同为，dabrafenib/trametinib方案引致了更多的发热/刘伟强意外事件，而威罗菲尼/cobimetinib引致更多的脸部刺激性意外事件。”威罗菲尼/cobimetinib为首病患三组之前，痤疮都为斑疹（所有级别）发生于33%的症状这群人，非痤疮都为斑疹发生所部为89%，光和敏感和晒伤发生所部为70%；3级以上不良反应发生所部则有3%, 13%, 及 0%。威罗菲尼/cobimetinib为首病患将在III期试制之前想得到审核。Nivolumab加伊匹类药物病患耶鲁所学校该学院的Mario SznolClark华盛顿邮报了促PD-1促生素nivolumab和伊匹类药物(Yervoy)的为首免疫病患试制的早期结果，华盛顿邮报指为为首病患“易管理制度的可靠性发挥和临床活性与已发表的实质上病患统除此以外据显着不同。”I期研究归入了86同上III 期和 IV期黑色素结节症状，其之前53同上症状接纳共治，33同上接纳先nivolumab后伊匹类药物的序贯病患。在接纳共治的症状配置文件之前，有38%曾接纳既往病患，而接纳序贯病患的症状配置文件100%曾接纳既往病患。共治症状配置文件的总消除所部为40%，第12周时有31%的症状弱化振幅大于80%。1年总预后为82%。Sznol医生指单单，在共治配置文件之前，有确定客观性消除的21同上症状的消除短时间从6+周至72+周不等（统除此以外据月份至分析方法时）。客观性消除与症状的绝对细胞都会除此以外或曲所部半径时细胞PD-L1表达量无关。序贯病患症状配置文件之前nivolumab/伊匹类药物的临床活性则都未如此很大，极少20%的症状单单现消除，有13%的症状在12周时弱化振幅高达80%。基于上述结果，一项III期公开标签试制正在追寻nivolumab加伊匹类药物共治VS nivolumab 实质上病患VS伊匹类药物实质上病患早期黑色素结节的。伊匹类药物病患的长期生存Dana-Farbe腺前列腺癌研究之前心的F. Stephen HodiClark华盛顿邮报指为，在在此之前最大规模的CTLA-4单克隆促体试制分析方法之前找到，在II期和 III期临床研究之前接纳伊匹类药物病患的黑色素结节症状的之前位总生存期为11.4个年初，第3年时有22%的症状存活。深入研究对来自12项前瞻性和回顾性试制的1861同上症状统除此以外据顺利完成汇集分析方法，此外有2985同上症状在临床研究外曾接纳伊匹类药物病患。这是在此之前对伊匹类药物得利揭开序幕的最精确的审核研究。T-VEC溶结节病毒感染芝加哥Rush 所学校医学之前心的Howard Kaufman Clark华盛顿邮报指为，T-VEC病毒感染III期试制意味着了主要终点和次要终点要能，接纳针头病患的黑色素结节症状之前有16%可消除无论如何消除。T-VEC是首同上在三期试制之前证实有黑色素结节病患得利的免疫疗法溶结节病毒感染。T-VEC是由单纯疱疹病毒感染变异1为基础而来的一款新型溶结节病毒感染免疫疗法，其设计原理是在细胞之前顺利完成软性复制并消除诱发粒-肝细胞集落诱导q(GM-CSF)以强化暂时性邻近地区及全身性促免疫这都为的话。III 期OPTiM研究归入了436同上III/IV期黑色素结节症状，按2：1的比同上随机分三组分别接纳T-VEC或重三组GM-CSF (沙格司亭)病患，后者行脸部、皮下或恶性肿瘤针头病患，每2周病患一次，共24周。每次针头的恶性肿瘤数目不以内；应针头最新单单现的恶性肿瘤，然后是大恶性肿瘤。试制达致了主要终点，即由审核委员都会评分的长短时间性消除所部，同时也意味着了次要终点。T-VEC病患三组症状的长短时间消除（高达6个年初）所部为16.3%，与之相对来说GM-CSF仅为2.1%，未校正优势之比8.9。两三组的客观性消除所部则有26.4% 和5.7%。差不多有一半在达致消除以后单单现间隔期令人满意。之前期分析方法找到T-VEC病患三组症状的之前位总生存期为23.3个年初，GM-CSF病患三组则为19.0个年初，疫苗病患三组有优势但无数学方法意味。第3年时，两三组总预后则有40.6%和27.8%。“试制深入研究与独立之前心综述者都找到，与GM-CSF病患相对来说，T-VEC可很大改善IIIB/IV期黑色素结节症状的无论如何消除所部和客观性消除所部，消除的单单现，早至1.2个年初，晚至16.9个年初，之前位短时间为首次针头后的4.1个年初。T-VEC病患三组的之前位长短时间消除短时间未达致要能，至再次一次审核时大部分的消除者仍东南面消除期。”原文单单处：Metastatic Melanoma: Encouraging Data Keep Coming.ASCO POST,December 1, 2013.