临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

的测试解决方案是保证的测试如愿一个系统进行的必需，其理应以定下并批文就应以形同虚设。在理论上的的测试进行来得进一步当中，有时对的测试解决方案绝无必要同步进行定下。但是，如果定下实在果断的话，就不太可能冲击到实验结果、实验长周期和实验经费。

时至今日，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因的测试解决方案的定下而避免的计划外的推延、当中断和总效率都是很大的挑战。尽管拥有完全符合和深入的实际上甄别和批文流程，大多数定稿的解决方案还是但会定下多次，引人注意是III期数据资料分析。

旧金山塔夫茨药剂开发新数据资料分析当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药日本公司和CRO日本公司协作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界的测试解决方案，并对相应以的984次解决方案定下同步进行比对，以探究如何负责管理和减少计划外的大量总效率，以及对已定稿解决方案做多方面相反而避免的数据资料分析推延情形。具体见表1。

数据资料分析只比对了多方面的、全世界性的解决方案定下。即在全世界范围内、经过委员但会或者监管行政部门批文后，还并不需要实际上批文的才能制定的定下。仅局限于某个国家的定下被排除独自。

参与这项数据资料分析的日本公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验解决方案当中，有57%经历了将近一次的多方面定下，超过每个解决方案有2.1次多方面定下，其当中31个解决方案定下连续超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的超过定下连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面定下当中，2015年数据资料为45%被参与的日本公司视为“大部分”或“实质上”可以避免的。可以避免的定下有数：解决建筑施工缺陷、叙述前后不一致以及入组准则不必要。这类定下在2010年的数据资料分析解决方案当中数量为33%。另外，每3个多方面定下当中就有1个被定义为“实质上不能避免”，有数采购上的叠加和监管行政部门促请的定下。见表2。

多方面定下大多数遭遇在入组期当中(62%)，其当中23%遭遇在首名实验者第一次口服前。15%的多方面定下遭遇在停止入组后。就定下联席而言，74%由冬奥方筹划，20%是因为监管行政部门的促请而同步进行的，另外有6%是由于主要数据资料分析者的不太可能。

定下使得数据资料分析一段时间缩减，整体而言数据资料分析持续一段时间和口服长周期分别超过增大了18%和64%。超过来看，与没有定下解决方案的数据资料分析相对于，遭遇将近1次多方面定下的数据资料分析持续一段时间要长3个翌年(580天vs 490天)。

从效率来看，定下后的数据资料分析解决方案通常比未定下前理论上挑选出和入组病征数明显增大。另外，多方面定下的制定并不需要总效率效率，II期和III期解决方案的1次定下所相关到的反之亦然服务费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面定下既但会对挑选出和入组起到积极的效用，但也但会产生来得长的口服长周期和来得好的服务费。本数据资料分析辨识，一个典型的定下但会增大65天的数据资料分析长周期(当中位值)。增大的一段时间里，46%应用于监督所并不需要的相反。而总一段时间表的43%与拿到高管层以及委员但会批文相数据资料分析%-，III期数据资料分析的一项多方面定下的效率的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点仅反映反之亦然效率，而且因为参与报告的日本公司只报告了大部分效率，这个小数点不一定值得注意。定下解决方案避免的最高者的反之亦然效率是变来得供应以商协议书以及额外支付给委员但会的服务费。而因此增大的间接效率不可否认远高于反之亦然效率。据估算成功开发新一个抗病毒的服务费(反之亦然效率加上与临床开发最初人力和设施相关的效率)，制定一项III期数据资料分析解决方案的多方面定下避免的间接效率的据统计比反之亦然有鉴于此3-4倍。

解决方案定下缩减了临床数据资料分析持续的一段时间，最大的代价是推延了市场上应以用最初疗法新方法和那些并不需要得到这些药剂的病征的一段时间。很多日本公司都仍未意识到，应以减少大量定下解决方案的情形遭遇。

要减少不必要的解决方案定下，要对洛河的开发设计计划和解决建筑施工来得进一步同步进行最重要的改进。迄今为止来得多的日本公司换用预测性的比对，以在早期各项政策期当中设法减少解决方案修改频带。针对解决方案定下进行后续数据资料分析，有数评估解决方案定下监督对一段时间冲击，对数据资料分析当中心监督效能颗粒度比对，以及探究参与数据资料分析的实验者的经验。

当前的药剂开发新处于来得好的效用、来得低的效能和来得好的投资者环境当中，减少能避免的解决方案定下，可以节省一段时间和服务费，意味着资源的重新分配，并倡导数据资料分析来得好效的监督。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊载于《国际药剂核查动态数据资料分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5